2025年2月19日至21日，由韩国经济新闻主办的“HANKYUNG BIO INSIGHT FORUM 2025”在韩国济州岛乐天酒店举行，来自全球制药企业、新药研发机构、临床研究组织、医疗机构及监管部门等单位200余位行业代表参会。公司受邀参会，副总裁韩成权发表了主旨演讲，公布了公司核心药物“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”(代号NL003，通用名：赛多明基注射液）治疗严重下肢缺血性疾病（CLI）的Ⅲ期临床试验关键数据，引发与会人员高度关注。

（图片转载自韩国经济新闻）

下肢缺血性疾病存在未满足临床需求

        外周动脉疾病（PAD）是临床上常见的一种疾病，通常因动脉硬化闭塞症（ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）等引发下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，进而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现。根据缺血程度的不同，临床上采用Rutherford分级，将下肢缺血性疾病从轻到重分为0-6级，其中4-6级属于严重下肢缺血性疾病（CLI），临床症状主要以腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽为主，随疾病的进展，感染、溃疡和坏疽逐渐恶化，严重者将面临截肢甚至死亡。

        流行病学数据表明，PAD影响着全球超过2亿人的身心健康，其中，下肢PAD是外周动脉疾病最常见的类型。据中华心血管健康与疾病报告2022报道，在我国35岁以上的自然人群中下肢PAD（外周动脉疾病）的患病率为6.6%，约有4530万例，约10%的下肢PAD患者会进展为 CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，远高于大部分癌症等危重疾病。随着我国社会经济的发展和医疗条件的改善，人均寿命延长，老年人口数量不断增加，老龄化进程加快，未来PAD患病人数预计持续增加。目前，世界范围内尚无有效的治疗药物，临床治疗主要依靠介入及血管搭桥等外科手术方式，治疗效果不理想，存在显著的未满足医疗需求。

NL003治疗策略具有创新性

        NL003是一种创新型基因治疗药物，以裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，从而达到疾病治疗作用。

        与现有治疗手段相比，NL003能通过治疗性血管生成，解决血管闭塞导致的远端缺血，达到治疗目的，治疗策略具有创新性，在创伤性、操作便捷性、病人依从度、疗效和持久性上具有明显优势，可为患者带来持续的临床获益。

NL003Ⅲ期临床试验结果符合预期

        NL003Ⅲ期临床试验主要针对CLI，分为溃疡（Rutherford 5级）和静息痛（Rutherford 4级）两个适应症分别开展试验。试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，以北京协和医院血管外科为组长单位，在全国共24家医院开展临床研究。其中溃疡适应症入组242例、静息痛试验入组302例。

        溃疡试验于2024年2月揭盲，与安慰剂相比，主要终点指标180天溃疡完全愈合率为43.5% vs 18.5%，具有显著临床意义（P＜0.0001）;同时在动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎及糖尿病性下肢缺血等不同疾病的亚组人群中都达到主要终点，在全球范围内的同类药物研究中，通过大规模Ⅲ期试验确证有效性尚属首次。

        静息痛适应症于2024年8月揭盲，与安慰剂相比，主要终点指标180天疼痛完全消失率为44.1% vs 18%，NL003组显著优于安慰剂对照组（p<0.0001)；安全性良好，未发现与药物相关的严重不良反应。

多措并举筹备商业化进程

        NL003是我公司首款递交NDA申请的裸质粒基因治疗药物，有望成为国内首个裸质粒基因治疗药物。目前，NL003正在接受新药审评，根据药品审评中心官网最新进度，目前已经完成药理毒理、临床、药学、临床药理、合规等环节的技术审评，有望2025年内获批。公司此前已联手国际著名的医药咨询公司IQVIA积极部署NL003商业化工作，并于2024年10月设立上海分公司，组建营销团队，积极开展市场调研以及销售策略和政策的制定；同时，公司也加紧布局NL003Ⅲ期临床试验长期随访研究以及真实世界研究，并进一步拓展适应症。在研发端推进的同时，公司生物工程药厂建设也在加速，综合办公楼、生产车间、智能化仓库三栋主体建筑已于全面封顶，生产车间设备招采、智能园区建设正在积极推进中，将于本年内完成生产线建设，具备原液生产条件。自建生产基地建设期间，公司采取委托生产方式，保证新药获批和生产的同步进行。期待NL003早日获批上市，为下肢缺血性疾病患者提供新的治疗选择。