2021年8月2日，诺思兰德与中国科学院动物研究所举办签约仪式，就“重组PD-L1抑制剂活菌胶囊”（原公告名称为“重组PD-1活菌口服制剂”）创新药技术转让签署协议，双方技术人员召开了首次会议，研究确定后续研发计划。

“重组PD-L1抑制剂活菌胶囊”是一种以细菌为载体的基因治疗创新药物，首选适应症为结直肠癌，该项目还具有治疗其他癌症的前景。经中国科学院动物研究所数年研究，该项目已基本确定了有效性及安全性，并获得我国专利授权。根据协议，诺思兰德独家拥有该项目全球范围内开发、生产及销售权利，以“技术转让费+销售提成”的方式支付转让费，其中技术转让费按项目里程碑分期支付 5000 万元人民币，并按上市后销售收入4%计，连续15年支付销售提成。

“重组PD-L1抑制剂活菌胶囊”是一种口服制剂，与已上市的注射用PD-1/PD-L1抗体类药物相比，在作用机理、适应症、给药途经、生产成本等方面都具有较大的差异性，并具有明显的竞争优势。通过本次技术引进，公司还可以建立以细菌为载体的基因治疗药物开发平台，进一步增强公司基因治疗药物开发能力，丰富产品研发管线，提升基因治疗药物的创新能力，提高公司的技术竞争壁垒。

关于“重组PD-L1抑制剂活菌胶囊”

目前PD-1/PD-L1已成为肿瘤免疫治疗的热门靶点，在肿瘤治疗中发挥积极的作用。然而，已上市的该靶点的药物基本属于抗体类药物，重复开发严重，竞争激烈。而本品是一种能在人体肠道内表达PD-L1抑制剂的活菌制剂，与注射用PD-1/PD-L1抗体类药物相比，本品在作用机理、适应症、给药途经、生产成本等方面都具有较大差异性和明显竞争优势。

在作用机理方面：口服“重组PD-L1抑制剂活菌胶囊”后，携带PD-L1抑制剂基因的活菌在一定时间内定植于人体肠道内，表达PD-1功能区蛋白激活人体免疫系统，发挥肿瘤免疫治疗作用，经过实验初步证明：一是通过刺激肠道免疫系统，进一步激活T淋巴细胞，发挥抗肿瘤效果；二是与PD-1/PD-L1抗体类药物的作用机制相类似，活化CD8+ T淋巴细胞，解除肿瘤细胞的逃逸。

在适应症方面：已上市注射用PD-1/PD-L1抗体类药物一般对直结肠癌疗效不佳，仅对占结直肠癌患者15%的高微卫星不稳定性(MSI-H)以及错配修复缺陷(dMMR) 转移性结直肠癌有一定治疗作用，而对占85%的其他结直肠癌患者治疗效果尚不理想。本项目临床前初步药效学试验研究表明，对结肠癌的抑瘤率达到60%，肿瘤组织中的CD4和CD8淋巴细胞数量明显高于对照组。

在给药途经方面：PD-1/PD-L1抗体类药物一般为静脉给药，而本品为一种口服胶囊，可大大提高临床用药的方便性。

在生产成本方面：已上市PD-1/PD-L1抗体类药物采用真核表达系统生产，存在生产基地建设投资大、生产工艺复杂、生产成本高的不利因素，且临床用药费用较高。国家集采后，虽一定程度降低了用药费用，但每年花费仍需5万元/人左右。而本品是一种活菌制剂，经过发酵复制的方式可大量生产，具有工艺简单、生产成本低的优势，可进一步降低用药费用，能让更多的患者接受最新研究成果带来的药物治疗。

关于适应症-结直肠癌

据GlobalData数据，2020年全球新发结直肠癌病例数193万，占新发癌症的10.0%，位列第三；2020年中国新发结直肠癌病例数56万，占新发癌症的12.2%，位列第二。中国结直肠癌（CRC）治疗市场2013年为2.59亿美元，2013-2023年间，该市场将以15.1%的年复合增长率（CAGR）高速发展，到2023年预计达到10.5亿美元。

关于中国科学院动物研究所

中国科学院动物研究所是以动物科学基础研究为主的社会公益型国家级科研机构。以野生动物和模式动物为研究对象，开展现代动物学研究，服务于人口健康、农业和生物多样性保护等国家重大需求。在细胞编程与重编程的机制、生殖与发育调控、生物灾害爆发机制与控制、物种濒危机制与保护等领域发挥引领作用；在动物分类与进化、农业虫鼠害防控和濒危动物保护中发挥不可替代的作用。现拥有3个国家重点实验室、2个院重点实验室、2个国家科技资源共享服务平台和1个国家动物博物馆。

关于诺思兰德

北京诺思兰德生物技术股份有限公司是一家专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售的创新型生物制药企业。公司是国家高新技术企业、北京科技研究开发机构、北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心、北京市生物医药产业G20创新引领企业，北京市“专精特新”中小企业。公司于2020年11月晋级新三板精选层，股票代码：430047。

公司成立17年来，建立了具有自主知识产权的核心技术平台，目前在研12个生物工程项目，并已有3个进入临床研究阶段。公司拥有授权专利20项，先后承担国家“重大新药创制”课题8项。